卡博替尼是一种口服小分子tki对vegfr2 c-met和axl以及ret kit和flt3有效。这些激酶与肿瘤血管生成、生存和转移有关,并与对索拉非尼等素食者抑制剂的耐药有关。
在ii期临床试验中,卡博替尼显示了临床活性,包括客观反应、疾病稳定性、晚期肝癌患者afp下降和≤1的预先全身性抗癌方案。第三阶段的天体试验评估了707例晚期肝癌(child-pugh a)患者中卡博替尼与安慰剂的疗效(卡博替尼,n 470; 安慰剂,n 237) ,这些患者接受了多达2个系统化疗方案(包括索拉非尼之前的疗效),并且有疾病进展。
完成了主要终点:
卡博替尼也显着改善了pfs(中位数为5.2对1.9个月的安慰剂组;小时0.44; 95% ci 0.36-0.52; p 0.001)和orr as per reist v1.1(4对0.4% 的安慰剂组; p 0.009)。在所有预先确定的分组中都观察到了一致的pfs效益。在卡博替尼组和安慰剂组中,分别有99%和92%的患者报告了teae,trae导致了16%和3%的患者停药。
最常见的3/4级卡博替尼与安慰剂组比较是hfsr(17对0%)、高血压(16对2%)、ast增加(12对7%)、疲劳(10对4%)和腹泻(10对2%)。基于这些结果,2018年11月,美国欧洲药物管理局药品监督管理局(ema)批准卡博替尼用于治疗以前使用索拉非尼治疗的成年人晚期肝癌。目前,几个试验正在探索卡博替尼与 ici 联合治疗晚期肝癌,包括nivolumab和atezolizumab。
2020-08-04
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