卡博替尼的药效学性质分析。卡博替是几个RTK的与在肿瘤生成,血管生成,肿瘤生长,转移和其他各种病理过程角色的有效抑制剂。这些RTK的包括肝细胞生长因子受体MET,VEGFR-1,-2和-3,AXL,FLT-3,KIT,MER,RET,ROS1,TIE-2,TRKB和TYRO3 。卡博替抑制MET和VEGFR-2 [的磷酸化(活化)]在体外,以及在小鼠中(MET在肝脏和肿瘤肺组织中组织和VEGFR-2),同样抑制了AXL,FLT3和KIT的体外磷酸化。
该药还在HCC和其他人类癌细胞系中具有抗增殖作用,在HCC的啮齿动物异种移植模型和其他癌症中抑制了肿瘤的增殖/生长,并促进了肿瘤异种移植的细胞凋亡。请注意,卡博替尼似乎对磷酸化MET阳性的HCC异种移植物更有效,表明磷酸化蛋白可能成为药物敏感性的标志。
卡博替也抑制肝细胞生长因子诱导的迁移和HCC和其他肿瘤细胞的在体外,和HCC细胞的抑制转移到肺和小鼠肝脏。相反,索拉非尼(靶向VEGFR但不靶向MET)增加了转移模型中肺和肝肿瘤的负担,这可能是MET活性上调的结果。因此,通过靶向VEGFR和MET,卡博替尼可阻断转移逃逸的某些途径。以上就是卡博替尼的药效学性质。
2020-07-31
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