阿法替尼联用替莫唑胺能提高疗效吗

　　研究表明，阿法替尼在未选择的复发性GBM参与者中具有有限的单药活性，那阿法替尼联用替莫唑胺能提高疗效吗？

　　一项研究表明将阿法替尼添加到替莫唑胺中并不能改善PFS-6率或中位PFS。替莫唑胺（加放射线）构成了新诊断的GBM的标准治疗方法，由于有证据表明某些复发的GBM患者对长期的替莫唑胺剂量有反应，因此选择替莫唑胺进行联合给药。我们假设，替莫唑胺延长暴露可通过耗尽肿瘤来源的MGMT resensitize肿瘤细胞。因此，根据之前的研究选择了每天75 mg / m2的给药方案，持续21/28天，在提出RTOG 0525的数据之前。

　　阿法替尼和替莫唑胺均显示出与先前报道一致的安全性。发生率比较高的与阿法替尼相关的AE包括腹泻和皮疹/痤疮，而疲劳，头痛和呕吐。在联合治疗组中发现较高的AEs发生率，但在该组中没有与任何一种药物的安全性相矛盾的AEs。阿法和替莫唑胺的药代动力学参数不受共施用，表明存在所施加的处理时间表没有PK药物-药物相互作用。

　　尽管参与该试验的参与者人数很少，但是观察到的抗肿瘤活性与在GBM中按连续每日给药方案施用的可逆EGFR TKI观察到的抗肿瘤活性相当。厄洛替尼单独和与成人复发恶性胶质瘤患者的化疗联合实现6％的PR率-25％，与PFS或OS，影响甚微。

　　阿法替尼在未选择的复发性GBM患者中单药活性有限。此外，将阿法替尼添加到替莫唑胺中并不能提高PFS-6的发生率。选定的患者人群（例如，EGFRvIII免疫反应性高，EGFR扩增或PTEN缺失的患者）对阿法替尼的反应可能更好，PFS更持久。但是，这些结果需要前瞻性验证。阿法替尼和替莫唑胺之间没有PK相互作用。阿法替尼的安全性符合预期，并且通过减少剂量/中断剂量可以有效控制不良事件。

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