复发性多形性胶质母细胞瘤(GBM)的有效治疗方法很少。我们介绍了患有复发性GBM的患者,该患者对不可逆的ErbB家庭阻滞剂阿法替尼加替莫唑胺的治疗有反应。一名58岁的女性患者被诊断患有多灶性原发性GBM。手术切除后,一线治疗包括放疗和替莫唑胺。
在3次替莫唑胺治疗后疾病进展后,患者进入了
不良事件与阿法替尼的已知耐受性特征相符,并通过中断治疗/减少剂量进行治疗。该患者有几种表皮生长因子受体(EGFR)畸变,包括基因扩增和EGFRvIII积极性。确定了三个体细胞突变,包括前所未有的细胞外结构域取代(D247Y)。该患者的生存期比复发性GBM患者的正常预期长约6倍。复杂的EGFR基因型可能是对阿法替尼加替莫唑胺的持续反应的基础。
临床研究表明,阿法替尼在多种肿瘤类型中均有效,特别是非小细胞肺癌,包括对吉非替尼或厄洛替尼具有耐药性的患者[24–28]。不幸的是,I / II期研究表明,阿法替尼单一疗法和阿法替尼加替莫唑胺在未选择的复发性GBM患者中活动受限。
但是,某些选定的患者人群(包括具有高水平EGFR vIII免疫反应性,EGFR扩增或PTEN缺失的患者)似乎具有良好的应答和持久的无进展生存期。那
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