阿法替尼的胃肠道毒性与什么有关

　　阿法替尼的胃肠道毒性与什么有关？一项分析营养，人体测量学，病理学和生化因素与阿法替尼治疗的晚期NSCLC患者的胃肠道毒性（GT）发生之间关系的研究。基线特征与墨西哥新诊断的非小细胞肺癌患者的可比人群报道的相似。然而，在本研究中发现营养不良的患病率更高（59.5％），这可能是因为用阿法替尼治疗的患者在细胞毒性化疗期间已经进展。因此，可能会出现更多的功能和物理改变，以及以前由化学疗法诱发的毒性。

　　用阿法替尼治疗4个月后，患者发生的GT严重程度更高（3级和4级），高于先前在NSCLC患者中接受40 mg阿法替尼的II期和III期试验报告的结果（17％–37％比41.9％）。值得注意的是，在先前的试验中没有4级毒性的报道。尽管在该试验中，腹泻（5.4％），粘膜炎（1.4％），恶心和呕吐（1.4％）据报道为4级毒性。墨西哥人群与其他临床试验中其他人群的身体组成和营养状况可能存在差异，可以解释毒性发生率的差异。此外，由于毒性，53.4％的患者需要减少剂量。然而，降低剂量对缓解率或PFS没有统计学意义。但是，本研究的设计并非旨在评估DLT，这可能意味着该变量的统计能力较差。

　　阿法替尼的胃肠道毒性与什么有关？先前已经在墨西哥诊断为接受一线化疗的NSCLC患者中研究了一些营养参数与治疗毒性之间的关联。营养不良（31 vs. 22，p= .028）和低白蛋白血症（62 vs. 43，p= .002）与不良反应（贫血，神经病，厌食症，淋巴细胞减少，恶心和疲劳）的发生有关。

　　在本研究中，营养不良与阿法替尼引起的严重GT和DLT的较高风险独立相关。靶向疗法（例如EGFR的TKI）（例如埃洛替尼，吉非替尼和阿法替尼）以既定剂量给药，而与人体测量变量（例如体重或BS）无关。这可能意味着血液中的浓度更高，并引起更多的毒性。此外，由于LBM较低，营养不良，肌肉减少症和BMI较低的患者可能会改变药物代谢。因此，他们接触阿法替尼的机会更高，罹患严重GT的风险也更高。

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