在体外,SCCHN细胞系显示出对阿法替尼国产仿制药的一系列敏感性。四种最敏感的细胞系SCC58,SQ20B,SCC25和HN5通过FISH分析显示EGFR扩增,并通过qPCR显示增加的mRNA拷贝数。这表明阿法替尼在EGFR扩增的细胞系中最有效,并可能充当细胞生长的驱动器。EGFR基因拷贝数与SCCHN中EGFR抑制剂的临床活性无关。
将
PTEN表达在阿法替尼国产仿制药耐药中也不起作用,因为在所有细胞系中表达水平均相似。可以解释功效差异的主要因素是不可逆的结合模式以及阿法替尼对ErbB信号网络的预期更严格的阻断。但是,在解释体外数据时应采取谨慎措施,例如SCC35,其对阿法替尼的IC50最高,但仍对体内药物敏感。
通过这些实验,我们无法显示在对阿法替尼耐药性最高的细胞系中西妥昔单抗联合治疗的附加益处。阿法替尼和西妥昔单抗作为单一药物或联合药物在体内抑制生长和减少肿瘤体积方面非常有效。实际上,这些治疗效果非常好,以至于看不到药物联合的任何好处。
那
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