卡博替尼显示超出透明细胞肾细胞癌的抗肿瘤活性,《柳叶刀》杂志上的研究表明,一种酪氨酸激酶抑制剂的益处可能会扩展到RCC的其他亚型。根据发表在《柳叶刀》杂志上的一项新研究,酪氨酸激酶抑制剂(TKI)
“尽管仍然很少,但新出现的数据表明,检查点抑制剂可能对某些非透明细胞的RCC具有活性。鉴于此类药物具有持续获益的潜力,可能会在非透明细胞RCC的早期治疗中考虑使用它们,” 达拉斯UT西南医学中心肾脏癌计划主任James Brugarolas医师告诉癌症网络。
根据透明细胞RCC组织学患者的研究结果,口服卡博替尼被批准用于转移性RCC患者。研究作者称,到目前为止,只有两项小型回顾性研究涉及不到50名非透明细胞RCC患者,并显示了TKI治疗的活性。
“我们进行这项研究的主要原因是要确认我们许多人在我们的诊所中所观察到的功效,”研究作者达纳-法伯癌症研究中心泌尿生殖系统癌症中心的肿瘤学家Lauren C. Harshman医师说。研究所,波士顿哈佛医学院医学助理教授。
Harshman及其同事对112例转移性非透明细胞RCC患者进行了多中心,国际回顾性队列研究,这些患者在任何治疗方案中均接受卡博替尼治疗。在2015年至2018年之间,患者在美国的21个中心和比利时的1个中心入组。排除具有透明细胞组织学成分的混合肿瘤患者。在这112例患者中,有59%具有乳头状组织学,有15%具有Xp11.2易位组织学,有13%具有未分类的组织学,有9%具有生色团的组织学,有4%具有收集管的组织学。
研究人员发现,在所有组织学中,接受卡博替尼治疗的患者中有27%达到了客观反应。治疗失败的中位时间为6.7个月,中位无进展生存期(PFS)为7个月,中位随访时间为11个月。中位总生存(OS)率为12个月。“我们发现,在通常经过大量预处理的一组患者中,客观缓解率为27%,其中74%的患者达到了一定程度的临床获益,缓解或稳定的疾病,这支持在非透明细胞组织学中使用卡博替尼我们等待正在进行的前瞻性研究,” Harshman告诉癌症网络。
任何级别的最常见不良事件(AE)为疲劳(52%)和腹泻(34%)。最常见的3级AE是皮肤毒性和高血压。作者总结说:“在缺乏可用的前瞻性数据的情况下,我们的研究为卡博替尼在转移性非透明细胞肾细胞癌患者中的安全性和潜在活性提供了更多证据。”
哈什曼说,非透明细胞组织学是一种罕见且异质的疾病,使前瞻性研究变得困难。随后,这些患者几乎没有经过验证的标准治疗方案。卡博替尼是多种涉及肿瘤进展的酪氨酸激酶受体的抑制剂,包括VEGFR,MET,RET,KIT和AXL。卡博替尼显示超出透明细胞肾细胞癌的抗肿瘤活性,
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