奥拉帕尼的相应速度快吗?在2009年ASCO年会上进行的两项2期研究表明,PARP抑制剂
奥拉帕尼是一种小分子PARP抑制剂,可增强化疗诱导的DNA损伤的作用。根据O'Shaughnessy的说法,该药物在单独的1 / 2b研究或与化学疗法结合的1 / 2b期研究中均未显示剂量限制性毒性。O'Shaughnessy及其同事对患有转移性三阴性乳腺癌的女性进行了一项随机的2期研究。患者每两周随机分配吉西他滨/卡铂(n = 44)或吉西他滨/卡铂加IV 奥拉帕尼 5.6 mg / kg(n = 42)。主要终点是临床受益率,PFS和OS。
奥拉帕尼的相应速度高吗?与单独使用吉西他滨/卡铂相比,奥拉帕尼联合化疗可提高临床获益率(12%比52%;P= .0012),中位PFS(87天比211天;P= .003)和中位OS(169)天与大于254天;P= .0012)。治疗组之间不良事件的发生频率或性质没有差异。迄今为止,大约40%接受化疗的患者越过接受奥拉帕尼的治疗。
奥拉帕尼的相应速度高吗?第二项第二阶段研究的结果表明,PARP抑制剂奥拉帕尼对具有BRCA1或BRCA2突变的女性有类似的益处。这项研究显示了针对乳腺癌亚型中异常BRCA1和BRCA2功能的临床概念证明。这项研究纳入了54例BRCA1 / BRCA2突变和复发,可测量的化疗难治性乳腺癌患者。27位患者在28天的周期中被分配了最大口服口服奥拉帕尼的最大耐受剂量(400 mg,每天两次),而27位患者被分配了每日两次连续口服奥拉帕尼100 mg。主要终点是最佳客观反应率。次要终点包括PFS和临床受益率。
400 mg组的客观缓解率为41%,而100 mg组的为22%。完全缓解发生在400 mg组的4%,而100 mg组为零。接受400 mg治疗的患者中有百分之37的人有部分缓解,而接受100 mg治疗的患者中有22%的患者有部分缓解。PFS中位数为5.7个月。疲劳,恶心,呕吐和贫血是与奥拉帕尼治疗相关的常见的1/2级毒性。5名患者经历了3级或更高的疲劳,恶心和贫血。
目前奥拉帕尼不仅有阿斯利康的原研药上市,还有仿制药上市,在众多奥拉帕尼版本中,
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