PROfound研究是第一个阳性的随机3期研究,针对的是分子定义的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。PROfound表明,在患有mCRPC且同源重组修复(HRR)基因功能丧失的男性中,与医生选择的新激素药物(NHA)相比,
奥拉帕尼和NHA治疗组以及群组A(BRCA1,BRCA2或ATM中的改变)和群组A + B(15个HRR基因中的任何一个改变)中的大约三分之二的患者在治疗前接受了紫杉烷化疗在PROfound研究中。显示了该人群的主要基线人口统计学和临床特征,其在两个治疗组中按先前的紫杉烷化疗进行了细分。在这两个方面,先前接受紫杉烷治疗的患者年龄较小,内脏疾病和可测量疾病的发生率略高,PSA水平较高。
rPFS的亚组分析(下),无论队列A和队列A + B是否进行过紫杉烷化疗,相对于NHA都更倾向于奥拉帕尼。除未曾接受紫杉烷化学疗法的队列A + B患者外,在所有亚组中,rPFS获益均达到统计学显着性(p <0.05)。亚组总体生存期(OS)也比NHA更偏爱奥拉帕尼,在接受过紫杉烷化疗的队列A和队列A + B患者中达到统计学显着性,而未接受过紫杉烷化疗的患者则无统计学意义。但是,在OS分析中必须考虑两个重要因素。
奥拉帕尼在HRR缺乏型mCRPC中的疗效:在3期PROfound研究中,奥拉帕尼相对于NHA的益处与使用BRCA1,BRCA2和/或ATM的mCRPC男性患者的先前紫杉烷使用无关(队列A),以及在15项中任一项发生改变的男性总体队列中预先指定的HRR基因(群组A + B)。这些结果提供了奥拉帕尼对mCRPC患者的益处的见解,而与先前的紫杉烷化疗无关。那
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