科学家发现,当PARP抑制剂用于修复DNA缺陷的癌细胞时,可引发强大的免疫反应。这项研究改变了我们对PARP抑制剂奥拉帕尼如何起作用的理解-并建议将它们与免疫疗法一起使用以提高其有效性。PARP抑制剂
研究人员观察了从患者身上取出的肺部肿瘤,发现与DNA修复系统正常运行的患者相比,DNA修复不足的患者的肿瘤内免疫细胞明显增多。这表明DNA修复突变正在刺激针对肿瘤的免疫反应。他们还研究了非小细胞肺癌和三阴性乳腺癌中具有DNA修复基因如ERCC1或BRCA突变的癌细胞,以评估PARP抑制剂奥拉帕尼是否可以增强这种免疫反应。
当具有缺陷修复系统的癌细胞用奥拉帕尼处理以阻止其剩余的DNA修复系统时,它们将无法修复任何DNA损伤,因此会积累越来越多的DNA突变直至死亡。研究人员发现,使用奥拉帕尼治疗的癌细胞中DNA损伤的积累触发了各种分子信号的释放,这些信号可能将免疫细胞吸引到肿瘤中,这表明奥拉帕尼治疗可以增强针对这些癌细胞的免疫反应。
在一种ERCC1缺陷型癌细胞系中,暴露于PARP抑制剂后被激活的50条信号通路中有24条与免疫系统有关。科学家发现,奥拉帕尼可能被用于治疗DNA修复基因缺陷的肺癌,部分原因是这些新发现的对免疫系统的作用。通过与免疫疗法一起使用PARP抑制剂,可以进一步增强这种免疫反应,从而更有效地杀死癌细胞。目前奥拉帕尼已经在全球多个国际上市了,也包括中国,其获批的适应症有卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌,那在我国奥拉帕尼价格是多少?据了解
2020-07-02
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