奥拉帕尼耐药原因有哪些?科学家发现了一种突变,使癌细胞对突破性的癌症治疗
对这种突变的测试可以为已经有针对性的治疗增加另一个层次的个性化——帮助指导决定是否首先使用PARP抑制剂,以及何时转向其他药物,如铂疗法。PARP1对于修复受损DNA至关重要,是奥拉帕尼等PARP抑制剂的重要靶点。这些药物对那些由于BRCA基因遗传错误而导致DNA修复缺陷的患者尤其有效。科学家们使用新的“CRIPSR-Cas9”基因编辑技术,在PARP1基因的小而有针对性的部分产生突变,并用荧光蛋白标记突变蛋白,以便追踪它们的影响。
这项研究发现了特定的PARP1突变,破坏了该蛋白与DNA的结合能力,这意味着PARP抑制剂不能再将其困在DNA损伤部位。研究人员发现,与他们最初的预测相反,BRCA1基因中某些突变的癌细胞可以在失去了PARP1的DNA修复功能后存活下来——这使它们对PARP抑制剂产生了抗性。PARP抑制剂是一种非常令人兴奋的新药,对BRCA突变的女性尤其有效——但不幸的是,与许多其他治疗方法一样,癌细胞最终产生耐药性是很常见的。
我们的研究发现了对奥拉帕尼产生耐药性的原因之一。通过对我们发现的突变进行检测,可以让医生判断奥拉帕尼是否应该使用以及使用多长时间,从而为患有乳腺癌和卵巢癌的女性提供更个性化的治疗。去年年底奥拉帕尼进入了国家医保系统,那
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