一项新的临床试验表明,已经获准用于乳腺癌和卵巢癌的靶向药还可以减缓或阻止某些晚期前列腺癌男性的肿瘤生长。II期试验发现,超过80%的前列腺癌男性的肿瘤在BRCA基因中发生突变,对靶向药物
一项最初的试验TOPARP-A测试了奥拉帕尼在一组未根据基因突变选择接受治疗的晚期前列腺癌男性中的使用情况,并建议那些肿瘤中涉及修复损伤的一系列基因突变的男性使DNA受益最大。这导致了TOPARP-B,这是第一个将奥拉帕尼专门针对前列腺癌的DNA修复系统有突变的男性的研究。研究人员使用奥拉帕尼治疗了英国17家医院的98名男性,这些男性的DNA修复基因发生了突变,并且所有人都患有严重的癌症,这些癌症已经过大量的预处理。总体而言,他们发现有这些DNA修复缺陷的男性中有47%对奥拉帕尼有反应,使疾病进展平均停止5.5个月。
最常见的DNA修复缺陷是BRCA1和BRCA2基因的突变,但也检测到了其他各种突变,包括PALB2,ATM和CDK12基因的突变。患有BRCA突变的男性对奥拉帕尼的反应最佳,超过80%的患者对此作出反应,而40%的患者无疾病进展一年以上。另外,超过一半携带PALB2突变的患者对奥拉帕尼有反应,以及有ATM突变的患者有37%。患有其他DNA修复基因改变的患者中,约有20%对奥拉帕尼也有反应。
具有BRCA突变的患者使用奥拉帕尼的中位总体生存期为17.7个月,而具有ATM突变的男性为16.6个月,而具有PALB2突变的男性为13.9个月。奥拉帕尼是称为PARP抑制剂的一类药物,已被许可用于BRCA基因突变的卵巢癌和乳腺癌女性。那
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