来那替尼/奈拉替尼腹泻后的治疗药物

　　奈拉替尼（来那替尼），是一种口服的HER-酪氨酸激酶抑制剂，可同时抑制HER以及PI3K/AKT和RAS/RAF等多种靶点和信号传导通路。2020年4月27日在我国上市，用于HER2阳性早期乳腺癌强化辅助治疗，这也是首个且唯一用于HER2阳性早期乳腺癌强化辅助治疗的小分子药物。

　　腹泻是来那替尼最常见的不良反应，在既往研究中（未进行预防治疗）腹泻发生率为21%-40%，通常可发生在治疗的第1周，其发生最可能的原因是因为EGFR阻断。预防性干预可有效控制奈拉替尼的不良反应，有助于改善奈拉替尼治疗的依从性和临床获益。一线治疗：洛哌丁胺（易蒙停）是单纯性轻度至中度腹泻药物管理的主要手段，在TKI药物治疗中，可作为腹泻的预防性或解救性使用。目前推荐的洛哌丁胺的使用剂量为：作为预防可增加到最大16mg/天；新发腹泻治疗时，推荐首次4 mg，随后每4小时或每次排便后服用2mg（最多16 mg/d），直至12h无腹泻。

　　二线治疗 ①预防治疗后仍出现持续的1级腹泻，可增加复方地芬诺酯（盐酸地芬诺酯 + 硫酸阿托品）2.5mg/6-8 小时；②如出现持续2级腹泻，可考虑增加奥曲肽皮下或肌内注射；③3/4级持续腹泻措施：强化洛哌丁胺治疗后，滴定洛哌丁胺以控制腹泻；如果脱水严重，可使用奥曲肽皮下注射100-150μg（2次/天）或静脉注射25-50μg/小时；适当静脉补液；考虑使用预防性抗生素（尤其是腹泻持续＞24小时、发烧和≥3级中性粒细胞减少）；粪便培养以排查感染原因。微信扫描下方二维码了解更多：

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