奥希替尼耐药继发C797S突变怎么治？

　　奥希替尼耐药继发C797S突变，后续治疗如何选择？肺癌晚期EGFR阳性患者，大部分在1/2代EGFR-TKIs用药1-2年后发生耐药，EGFR T790M则是目前EGFR-TKIs药物发生耐药的主要原因，在获得性耐药人群中的发生频率高达50-65%。耐药后发生T790M突变型的患者一般选择奥希替尼（9291）进行治疗。

　　但是，奥希替尼也无法避免耐药，其中C797S突变是耐药主要原因之一。C797S单突变：1代TKI治疗可逆转耐药。C797S反式突变：1代+3代。对于EGFRT790M/cis-C797S（顺式）突变，目前尚无成熟的EGFR-TKIs或联合用药治疗方案。临床前研究(NatCommun. 2017, 8: 14768)发现，布加替尼联合EGFR单抗可以有效抑制cis-C797S。

　　布加替尼是EGFR、ALK的双靶点药物，研究表明，布加替尼能与EGFR三重突变（19del或L858R/T790M/C797S）蛋白结合，减少EGFR的表达；EGFR抗体-西妥昔单抗与EGFR结合，可以使细胞膜表面的EGFR内化，表达量下调。布加替尼与西妥昔单抗联用，能有效减少肿瘤细胞EGFR表达；而且，西妥昔单抗能增强布加替尼对EGFR19del/T790M/C797S顺式突变的活性。微信扫描下方二维码了解更多：

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