来那替尼/奈拉替尼腹泻的治疗选择

　　基于相关研究结果，目前推荐的洛哌丁胺的使用剂量为：作为预防可增加到最大16mg/d；新发腹泻治疗时，推荐首次4mg，随后每4 h或每次排便后服用2mg（最多16mg/d），直至12h无腹泻。洛哌丁胺预防研究的安全性数据显示，预防可使3级腹泻的发生率降低为0%~17%，而相对应的未接受预防的试验中，腹泻发生率仍有30%~53%。此外也有研究表明，同时服用洛哌丁胺和来那替尼/奈拉替尼安全，耐受性良好，洛哌丁胺对奈拉替尼药代动力学参数的影响较小，因此，不影响奈拉替尼治疗效果。总体来说，洛哌丁胺预防治疗相对安全和有效，是目前奈拉替尼相关腹泻管理的一线治疗选择。

　　如果洛哌丁胺治疗后腹泻持续，可考虑增加其他药物作为二线治疗。（1）预防治疗后仍出现持续的1级腹泻，可增加复方地芬诺酯（盐酸地芬诺酯+硫酸阿托品）2.5mg/6~8h。（2）如出现持续2级腹泻，可考虑增加奥曲肽皮下或肌内注射。（3）3/4级持续腹泻措施：强化洛哌丁胺治疗后，滴定洛哌丁胺以控制腹泻；如果脱水严重，可使用奥曲肽皮下注射100~150μg（2次/d）或静脉注射25~50μg/h；适当静脉补液；考虑使用预防性抗生素（尤其是腹泻持续>24 h、发烧和≥3级中性粒细胞减少）；粪便培养以排查感染原因。

　　有效的腹泻管理还包括持续的腹泻评估、适宜的剂量调整和饮食管理等措施。如这些预防性治疗效果不佳，可考虑中断奈拉替尼治疗和调整剂量。尽管在奈拉替尼相关腹泻管理细节上尚未达成专家共识，但肿瘤化疗引起的腹泻处理可提供一定的参考依据。在同类TKI（如阿法替尼）临床应用经验中，如发生1～2级腹泻时，患者即应开始洛哌丁胺治疗；如2级腹泻持续>48 h，则建议中断TKI治疗，待腹泻症状缓解至≤1级后，可以低剂量起始恢复TKI治疗；如发生3或4级腹泻应中断TKI，且14 d内未缓解至≤1级，应永久终止TKI。奈拉替尼在美国FDA说明书中建议：2级腹泻≥5d、3级腹泻>2d和任何合并发热等复杂症状的腹泻，应中断奈拉替尼治疗；如果腹泻在≤7d缓解至0~1级，则以相同剂量恢复其治疗；如>7d缓解至0~1级，则减量恢复治疗；4级腹泻、腹泻再发至≥2级，则应永久终止奈拉替尼治疗。微信扫描下方二维码了解更多：

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