卡博替尼胶囊为何能抑制ROS1耐药？

　　美国Exelixis公司研发的卡博替尼胶囊，是一个小分子多靶点TKI，对MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT均有抑制作用。在2012年，美国批准了卡博替尼胶囊，每天一次140mg，用于治疗进展性，转移甲状腺髓样癌（MTC），又于2016年批准卡博替尼片剂（60mg每天一次）用于治疗经抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者。

　　ROS1激酶结构域的某些位点常发生耐药突变，这些突变会导致肿瘤细胞对TYPE I型ROS1抑制剂如克唑替尼和塞瑞替尼产生耐药。卡博替尼不仅占据ATP结合位点，还能通过守门员突变进入非活性“DFG-out”构象形成的疏水口袋，对产生耐药突变的ROS1基因仍具有抑制作用。

　　卡博替尼40mg（相当于50.8mg卡博替尼苹果酸盐）每天一次的剂量时，血药浓度高达643nM，足以抑制ROS1耐药突变。当然因为每个患者的肿瘤负荷、有效血药浓度和副作用不一样，可根据具体情况对卡博替尼的剂量方案进行细调。微信扫描下方二维码了解更多：

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