Bcl-2抑制剂维纳妥拉/Venetoclax体内代谢研究与参考

　　2016年，Venetoclax用于治疗染色体17p缺失的慢淋白血病，其作用靶点为Bcl-2。对其它疗法都失效的AML患者，控制率也可以达到38%，完全响应或者接近完全效应率为19%。来自AbbVie等多个研究单位和公司的专业人员对健康志愿者以及部分患者中给与标记后的Venetoclax单剂量用药后，使用Model 307 Sample Oxidizer (Packard Instrument Co)作为代谢物中标记物14C的处理和收集设备。

　　通过liquid scintillation counters进行分析，血液中样品也经过相应处理后使用HPLC-MS-radioflow进行检测，对体内的药物吸收、代谢物和排泄进行了追踪研究和分析。结果显示，以单次给药总放射回收率为100%计，吸收的药物含量最少可以达到65%，且Venetoclax主要通过肝脏(CYP 3A4)代谢清除，粪便是给药剂量消除的主要途径。

　　大约33%的给药剂量及其硝基还原的代谢产物M30 (13%)经粪便排泄，而尿排泄最小(<0.1％)；人体内Venetoclax（维纳妥拉）的生物转化主要涉及在二甲基环己烯基位置上的酶促氧化，随后是硫酸化和/或硝基还原。详情请添加微信咨询：

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