IRS2扩增可作为预测小细胞肺癌对Ceritinib/ZYKADIA响应的生物标志物

　　一项研究最后使用具有内源性IRS2高表达水平的细胞系来确认ceritinib的作用（A375P细胞系）。该细胞系相对于其他细胞系大量表达IRS2。siRNA对IRS2表达的下调导致A375P细胞生长抑制和AKT磷酸化，并呈现剂量依赖关系。为了评估ceritinib的体内疗效，该研究建立了A375P的裸鼠CDX模型，建模成功后，每隔一天用ceritinib（20或50mg/kg）治疗荷瘤小鼠17天。

　　如预期的那样，在治疗组中观察到明显的肿瘤消退，并且用50mg/kgceritinib治疗的小鼠肿瘤消退趋势及程度更为明显。用IRS2和磷酸化AKT（Ser473）抗体对肿瘤进行染色，以评估这些分子的表达和激活。

　　IRS2在A375P肿瘤中高表达并增加了AKT磷酸化。然而，与对照组相比，这些肿瘤在接受50mg/kg ceritinib治疗后，会阻碍IRS2表达并降低AKT磷酸化。这些结果表明，ceritinib（ZYKADIA）通过消耗IRS2使AKT失活，从而抑制了IRS2过表达的肿瘤生长。

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