新一代ALK抑制剂阿来替尼与克唑替尼相比有哪些优势？

　　本次ASCO年会上，WJOG 9516L这项来自真实世界的研究让我们看到，阿来替尼作为一线治疗在真实世界中的OS数据同样惊艳，令人振奋的同时也给临床工作者带来更多启示。对534例一线克唑替尼治疗患者和305例阿来替尼一线治疗患者OS分析，克唑替尼组中位OS为53.62个月，而阿来替尼组中位OS未达到，阿来替尼一线治疗给患者带来显著的OS获益（HR=0.549,95%CI 0.414～0.729,P＜0.0001）。

　　在真实世界研究中，阿来替尼一线治疗的中位PFS达到前所未有的40个月，患者数量303例超过所有临床研究，这个数据再次改写ALK阳性NSCLC一线治疗PFS上限，同时也证明了阿来替尼一线治疗能够为患者带来更长的总生存时间。相信随着阿来替尼再全球上市时间越来越长，更多真实世界研究数据给我们更多答案。

　　阿来替尼之所以能使ALK阳性NSCLC患者的PFS达到划时代的延长，与阿来替尼的精准研发密不可分。阿来替尼的设计，是在克唑替尼设计的基础上进行了改进，优化了ALK激酶结构域的结合性，增加了靶向激酶的选择性，对药物代谢动力学进行了充分改善。所以相比克唑替尼，阿来替尼有更高的ALK通路选择性。 此外在设计之初，阿来替尼便未雨绸缪，能够克服由克唑替尼引起的激酶域的二次突变，对EML4-ALK以及ALK L1196M、G1269A、C1156Y、F1174L、1151Tins和L1152R均具有显着的抑制效力。在临床研究中，阿来替尼对于激酶域二次突变的前摄性抑制（Upfront suppression of multiple mechanisms of resistance）能够有效推迟耐药的出现，所以在一线治疗中获得更长的疾病有效控制，更长的PFS[4]。阿来替尼有优越的血脑屏障通透性，入脑能力更强，从结构上避免了药物从脑部被排出，使得脑-血浆药物浓度比率提升，带来显著的CNS疗效。

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