尼拉帕利治疗复发性卵巢癌患者的疗效怎么样？

　　Niraparib是一种口服PARP抑制剂，用于维持治疗BRCA突变（BRCAmut）和BRCA野生型（BRCAwt）铂敏感复发性卵巢癌患者。NOVA研究证实尼拉帕利用于PSR卵巢癌维持治疗时不论BRCA突变或HRD状态如何，均观察到较好的疗效。为了确定HRD阴性的患者的治疗益处是否可能由其他同源重组修复（HRR）基因的突变引起，我们分析了NOVA非gBRCAmut队列中无进展生存期和其他HRR基因突变之间的关系。

　　取NOVA研究中 非gBRAC突变队列的331名患者的肿瘤样本进行回顾性生物标志物分析。使用43-基因NGS测定评估HRR基因的突变状态，包括BRCA1 / 2和16个额外的HRR基因。结果发现，尼拉帕利在BRCA体细胞突变（HR，0.27）和BRCAwt pts（HR，0.47）中表现出临床益处。此外，具有其他HRR基因突变的BRCAwt pts也获益于niraparib（HR，0.31），BRCAwt / HRRwt pts（HR，0.49）也是如此。

　　当根据HRD评分对BRCAwt/ HRRwt患者进行分类时，在HRDpos和HRDneg患者中也观察到临床获益，HR分别为0.33和0.60。虽然这些生物标志物具有良好的预测值，但并不是尼拉帕利维持治疗适应症中的良好阴性预测因子。结论：这项针对ENGOT-OV16 / NOVA非gBRCAmut队列的回顾性探索性分析表明，尽管具有体细胞BRCA突变和其他HRR突变的患者受益于尼拉帕利治疗，但在没有HRR突变的HRD阴性患者中也可见临床获益，这可能与卵巢肿瘤内的其他基因组，表观遗传或功能改变尚未确定。

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