达沙替尼可以治疗CAR-T疗法引起的细胞因子综合征

　　作为血癌患者的最后防线，CAR-T细胞和CAR-T疗法的价值是弥足珍贵的。然而，它们也可能引起严重的副作用，例如细胞因子释放综合征（俗称“细胞因子风暴”），迄今为止，通常必须有效杀死CAR-T细胞以应对。现在，德国维尔茨堡的研究人员发现，在小鼠体内，已获批药物达沙替尼（dasatinib）可以作为CAR-T细胞活性的“开关”。来自维尔茨堡大学医院的Katrin Mestermann和她的同事在刚刚出版的《科学》杂志上发表了他们的重大发现。文章题目为：The tyrosine kinase inhibitor dasatinib acts as a pharmacologic on/off switch for CAR T cells。

　　达沙替尼，Dasatinib，由百时美施贵宝公司销售，商品名“Sprycel”，用于治疗白血病。该药物通过干扰一种名为LCK的酶将两种类型的CAR-T细胞锁定在休眠状态，阻止这些细胞增殖或分泌炎症分子。达沙替尼可将CAR-T细胞的活性停止7天。当不再服用达沙替尼时，CAR-T细胞迅速恢复其活性，并且与未处理的细胞一样有效。

　　细胞因子释放综合征（Cytokine release syndrome，CRS，细胞因子风暴）是一种全身性炎症反应综合征，是过继性T细胞疗法的副作用。大量白细胞，其中包括T细胞，被激活并释放炎性细胞因子，而炎性细胞因子又激活更多的白细胞，于是发生细胞因子风暴。在严重的情况下，它可能是致命的。Mestermann和她的团队发现接受了CAR-T细胞输注的小鼠中只有四分之一在CRS中幸存下来。然而，当科学家在CAR-T细胞输注后不久给予达沙替尼时，70％没有经历过致命的CRS。这项研究给人希望！达沙替尼可作为一种急救药物，迅速阻止接受CAR-T细胞治疗的患者发生细胞因子风暴。接下来的问题就是，这一发现是否可以在人体中复制？这还有待研究来回答。

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