PARP抑制剂奥拉帕利治疗乳腺癌的疗效怎么样

　　PARP抑制剂目前主要应用于存在BRCA1/2突变的DNA修复缺陷肿瘤中，通过诱导合成致死来抑制癌细胞生长。7月24日，Molecular Cell在线发表了来自德克萨斯大学西南医学中心的最新研究，揭示PARP抑制剂在BRCA1/2正常表达状态下，能够通过替代途径同样实现肿瘤的生长控制。这一研究为在BRCA1/2野生型肿瘤中拓展使用PARP抑制剂提供了理论依据。

　　近年来，有研究显示，PARP抑制剂在没有BRCA1/2突变或同源重组（HR）介导的DNA修复缺陷情况下，也可能表现出临床益处，表明PARP在DNA损伤修复中的作用可能不是其发挥治疗潜力的唯一原因。此外，科学家们对PARP1支持癌细胞生长的确切机制仍未知。

　　以上研究证明，在BRCA1/2-野生型乳腺癌细胞中，snoRNA激活PARP-1并引发PARP对DDX21的ADPRylate修饰，以促进核糖体生物发生和增强细胞增殖。snoRNA-PARP-1-DDX21核糖体生物发生轴提供了另外一种细胞途径，能够使PARP抑制剂在不考虑BRCA1/2突变状态的情况下，为患者提供潜在治疗益处。此外，DDX21（尤其是细胞核中的DDX21）或许可以作为一种新的生物标记物，用于指导PARP抑制剂的使用。