奥希替尼(Osimertinib)与savolitinib联用的安全性

　　临床前数据表明，EGFR-TKIs联合MET-TKI是治疗MET驱动的EGFR突变阳性肺癌获得性耐药的可能方法。选择性MET-TKI 药物savolitinib（也称为沃利替尼）和第三代EGFR-TKIs药物奥希替尼（Osimertinib）的1期安全性数据已经为研究提供了推荐剂量。本篇文献将介绍TATTON研究的两个全球性扩展队列中对奥希替尼联合使用savolitinib的评估。

　　TATTON研究评估了奥希替尼与递增剂量的研究药物联合应用的安全性，耐受性和抗肿瘤活性。该研究分为A至D四个部分。本篇文献报告了初始扩展队列（B部分）和随后的扩展队列（D部分）。

　　B部分中，患者接受每天80mg奥希替尼加600mg savolitinib的方案治疗。后B部分入组的最后21名患者按体重按剂量服用savolitinib：体重不超过55kg（n = 8）的患者每天接受300mg，体重超过55kg（n = 13）的患者每天接受600mg。D部分开始作为一个独立的队列，所有患者均接受计划的80mg 奥希替尼加300mg savolitinib。

　　我们已经证明，奥希替尼与savolitinib的组合在EGFR突变MET阳性NSCLC患者的三个亚人群中具有初步临床活性和安全性。既往研究中，许多针对EGFR和MET靶点的药物联合应用的临床试验未能产生临床影响，可能是因为他们没有选择具有这种确切耐药性的患者。因此研究人群的选择是本研究的一大亮点。

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