肝癌患者吃索拉菲尼耐药后怎么确定下一步治疗药物？

　　当前，随着肝癌靶向治疗及新兴免疫治疗的出现，肝癌系统治疗开启了全新纪元，中晚期肝癌患者的生存得到了大大的延长，肝癌全程管理的排兵布阵也逐渐成为值得深入探讨的临床议题。众所周知，索拉菲尼是临床中常用的一线治疗药物，那么索拉菲尼耐药后，患者该怎么确定后续治疗药物呢？

　　一例患者为原发性肝癌，伴门静脉主干癌栓，肝功能评估Child-Pugh A级。患者存在TACE治疗禁忌，此时不可切除肝癌的一线治疗应首选索拉菲尼。基于SHARP研究和Oriental研究，索拉菲尼对比安慰剂可显著延长中晚期肝细胞癌患者的mOS，两个研究中索拉菲尼的mTTP分别为5.5个月及2.8个月，但本例患者的TTP达到20个月之久，这说明了索拉菲尼可在部分患者获得很好的疗效。

　　随后RESORCE研究表明，索拉菲尼进展后二线选择瑞戈非尼ORR达到11%，DCR高达65%，对比安慰剂可显著延长mOS（10.6个月对7.8个月），死亡风险降低37%；从一线接受索拉菲尼治疗开始，瑞戈非尼组总体mOS高达26个月。本例患者二线续贯瑞戈非尼获得SD，而高血压、手足综合征及疲劳等毒副反应并不明显，提示患者可以耐受标准剂量的治疗，从临床研究结果看，患者可能还会有较长时间的生存获益。

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