PARP抑制剂奥拉帕利在多瘤种实现精准治疗

　　PARP抑制剂是通过合成致死原理发挥抗肿瘤作用，所以所有存在BRCA1/BRCA2突变的肿瘤患者都可用PARP抑制剂治疗，但不同的肿瘤，疗效是不尽相同的。比如在乳腺癌中，gBRCA突变肿瘤采用PARP抑制剂治疗疗效最好，卵巢癌则比较特别，PARP抑制剂对gBRCA肿瘤、sBRCA肿瘤以及铂敏感肿瘤都有疗效。

　　从乳腺癌的数据看，既往对这类肿瘤并没有针对性的治疗，主要还是以化疗为主，那么PARP抑制剂相比化疗，有效率能够提高一倍，达到60%左右，PFS延长一倍。在PARP抑制剂奥拉帕利的Ⅲ期临床研究中，一线治疗复发转移乳腺癌患者，还能获得OS的获益。有关BRCA1/BRCA2基因突变的检测，可以说既有早期检测的目的，又有晚期检测的目的，各不相同。

　　首先，早期BRCA基因检测的目的主要与预防相关，所以对于有家族遗传性乳腺癌病史者，应在小于35岁时就应进行早期检测，一旦发现携带gBRCA1/BRCA2突变，其后终生都要密切随访或是采取预防性治疗措施。其次，对于已经发生BRCA1/BRCA2突变相关肿瘤的早期患者，治疗目标是要预防肿瘤复发转移，尽管目前还没有循证医学证据证明奥拉帕利在辅助治疗中的价值，但是相关研究正在进行中。最后，对于晚期肿瘤患者，国际上治疗的趋势是，如果存在携带BRCA1/BRCA2基因突变，应采用PARP抑制剂治疗。

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