PARP抑制剂奥拉帕利与BRCA突变有协同致死效应

　　Study19是第一项证明PARP抑制剂在铂敏感复发患者中维持治疗疗效的研究。但从2005年《Nature》杂志发表的两项相关研究开始，BRCA基因突变和PARP抑制剂的协同致死效应得到充分证明。为何在这样的情况下当时选择入组铂敏感复发患者，而不是BRCA突变患者？奥拉帕利可使BRCA突变的患者获益，但实际上奥拉帕利对于没有BRCA突变的患者也有效，尤其是含铂化疗有效的患者，这就是为什么在Study19中我们选择了所有基因型的患者，只要含铂化疗对其有效。

　　我们知道其中有些患者是BRCA突变患者，当我们回顾性分析患者信息时，发现其中一半有BRCA突变，一半没有BRCA突变。因此Study19既研究了BRCA突变的人群，也研究了无BRCA突变的人群。Study19之后，NOVA、ARILE3等研究均采用类似的临床试验设计，显示出良好疗效，并在美国陆续上市两种PARP抑制剂。那这三种PARP抑制剂对于铂敏感复发患者的维持治疗，是否存在差异？

　　由于缺少头对头的临床试验数据，我们难以说明这三个PARP抑制剂哪一个更有优势，但结合study 19、NOVA以及后续的试验结果来看，三种PARP抑制剂对于卵巢癌的维持治疗效果都是不错的。然而这几个研究入组的患者基线数据有很大差异，不宜进行直接比较。Study19中接受三线药物及以上治疗的患者比例是高于NOVA的，并且化疗达到完全缓解的比例更低，对于手术满意减瘤或残存病灶大小的入组条件也存在不同，基于这些差异以及临床头对头研究结果的缺乏，不能刻意强调三种药物的优势，还是要根据患者具体的情况。

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