哪种突变前列腺癌能吃奥拉帕利(Olaparib)？

　　近年间前列腺癌发病率显著升高。基因组研究发现，转移性前列腺癌的DNA修复基因（DDR）突变非常常见，以BRCA2基因为著，为PARP抑制剂治疗前列腺癌提供了基础。TOPARP-A研究发现，DDR基因致病性突变与奥拉帕利治疗反应显著相关，TOPARP-B研究则进一步确认：奥拉帕利（Olaparib）对BRCA1/2胚系或体系突变的去势抵抗前列腺癌患者可达到83.3%的总体有效率，对ATM、PALB2、FANCA或CHEK2突变的前列腺肿瘤也有很好的治疗效果。

　　奥拉帕利是PARP1和PARP2的口服抑制剂，PARP1和PARP2在DNA损伤修复（DDR）过程中起着关键作用。奥拉帕利批准治疗与BRCA1或BRCA2胚系突变相关的晚期卵巢癌和乳腺癌，或是卵巢癌含铂化疗有治疗反应后的维持治疗，表明PARP抑制剂的作用超越了BRCA1/2突变肿瘤范围。体内外研究显示，奥拉帕利对其他DDR缺陷的动物模型也有治疗活性，包括PALB2、ATM、FANCD2、RAD51和RAD54等，不同DDR缺陷对药物敏感程度不同，BRCA2缺失最敏感。

　　TOPARP-B研究证实，奥拉帕利对部分转移性前列腺癌有着很好的治疗效果。继前段时间FDA刚刚批准另一PARP抑制剂尼拉帕利可用于同源重组修复基因缺陷（HRD）的卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌后，展现了PARP抑制剂可能在多种存在基因修复功能缺陷的肿瘤中有着非常广阔的前景，当患者处于末线难治时，广泛而全面的基因检测有望为患者开启另一扇门。

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