来那替尼(neratinib)可改善CNS转移的预防和控制率

　　中枢神经系统（CNS）转移是转移性乳腺癌患者生存面临的重大挑战，接近50%是HER2阳性乳腺癌患者在接受曲妥珠单抗为基础的治疗后发生CNS转移。在NALA研究（Saura等，2019ASCO）中可以看到，针对HER2阳性晚期乳腺癌奈拉替尼后线治疗下患者的CNS累积发生率呈下降趋势。而在来那替尼（neratinib）一线治疗的NEfERT-T研究（Awada等，JAMA Oncol 2016），以及针对CNS转移HER2阳性乳腺癌来那替尼治疗的TBCRC022研究（Freedman等，J Clin Oncol 2019）中，均可看到CNS转移患者的治疗获益。

　　NCCN指南也已经推荐来那替尼联合紫杉醇或卡培他滨用于治疗CNS转移的晚期HER2阳性乳腺癌。2019年SABCS大会上，Ahmad H Awada等对NALA、NEfERT-T和TBCRC022等三项研究进行汇总分析（见下表）[4]。在NALA中，奈拉替尼+卡培他滨组与拉帕替尼+卡培他滨组相比，需要对有症状的CNS转移进行干预的患者比例明显减少（ 22.8% vs. 29.2%）。

　　在NEfERT-T中，与曲妥珠单抗+紫杉醇组相比，来那替尼+紫杉醇组有症状或进展性CNS复发的频率显著降低（10.1% vs. 20.2%）。在TBCRC 022中，在未接受过拉帕替尼治疗的CNS转移患者中，来那替尼治疗的ORR可达到49%，中位PFS和OS分别为5.5个月和13.3个月。丹娜法伯癌症研究所的Lin N.教授在本次大会上做了“乳腺癌脑转移系统治疗”的主题演讲，也肯定了TBCRC 022研究中来那替尼在CNS转移HER2阳性乳腺癌中的出色疗效。

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