尼拉帕尼(niraparib)的抗癌作用不只局限于BRCA突变卵巢癌

　　在过去的5年里，FDA共批准了4 款PARP抑制剂上市，包括奥拉帕尼（olaparib）、rucaparib、尼拉帕尼（niraparib）以及talazoparib ，这类药物最显著的是用于治疗携带BRCA突变的卵巢癌和乳腺癌患者。PARP全称为多聚ADP核糖聚合酶。业界研发PARP抑制剂最初是希望通过阻断高度突变的癌细胞中的DNA损伤修复，从而导致“毒性损伤”的积累来发挥抗癌作用。

　　由于健康细胞内存在多条修复DNA的信号通路，因此仅抑制PARP对其毒性不会太大；但对于某些肿瘤细胞，由于BRCA等特定基因突变会破坏其它DNA修复通路，因此会对PARP抑制剂格外敏感，这也是携带BRCA突变的卵巢癌和乳腺癌患者更容易获益于PARP抑制剂的原因（正常细胞中，BRCA编码的蛋白质通过同源重组通路参与DNA损伤修复；而在BRCA突变的细胞中，这种修复机制就失效了）。

　　那么，PARP抑制剂的抗癌作用是否只能局限于携带BRCA突变的卵巢癌和乳腺癌患者呢？越来越多的研究证实“并非如此”。不断发表的成果和临床数据表明，这类药物可能会有更广泛的用途。一项代号为PRIMA的III试验在新确诊的、响应含铂化疗的晚期卵巢癌患者中测试了niraparib。结果显示，在DNA修复同源重组缺陷患者中，与安慰剂组的10.4个月相比，niraparib治疗组的中位无进展生存期为21.9个月；而在DNA修复同源重组正常的患者中，niraparib治疗组的中位无进展生存期也得到了改善。

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