为何没有基因缺陷奥拉帕尼与阿比特龙联用也有效？

　　为什么，即便没有基因缺陷的情况下，阿比特龙+奥拉帕利可能会有效？大家都知道，在携带某些基因缺陷的时候，是奥拉帕利的强适应症。但是，那些没有基因缺陷的患者，是不是吃奥拉帕利就无效呢？然而，似乎阿比特龙的掺入，可以改变这一切吗？答案不是肯定：虽然II期收获比较好的结果，但是这不是III期临床实验。一切需要更大的数据、更多的人群来验证。

　　“临床前的研究告诉我们，奥拉帕利和ADT之间有某种关系，这种关系是与HRR突变的状态无关的。在前列腺癌中，雄激素受体（AR）维持着同源修复基因的表达以及活性。简单来说就是有一个黑帮团体，叫做“同源修复”。老大的英文名叫做“BRCA”，然后二把手就是“PARP”。然后当BRCA被干掉了，PARP就变成老大了，（模拟BRCA缺失的肿瘤细胞），然后想要把这个黑帮一锅端，打击PARP就好了。这就是有BRCA1/2缺失的肿瘤细胞的应用PARP抑制剂的原理。

　　BRCA管辖的区域很宽泛，比如说乳腺区，卵巢区，前列腺区。在前列腺区域呢，有个AR和BRCA勾结在了一起，1+1>2，所以力量很大的。但是当AR被干掉的时候（模拟内分泌治疗下的前列腺癌），BRCA没了，只好仰仗PARP强大起来，所以这时候打击PARP，对这股黑帮团伙也是一种打击。

　　接着，我们来看下第二篇文章：这篇文章中，其实是从PARP1的功能说起。PARP1除了是修复DNA外，还作为AR的辅助因子（“帮凶”）来调控基因网络，促进肿瘤的生长。所以抑制PARP1的作用，就能阻止AR靠近我们的基因组，截断一系列促进肿瘤生长的信号。这个，似乎我们一开始想的阿比特龙能简单的诱导BRCAness的理论不同，这个似乎有点协同作用感觉。

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