特定情况下阿法替尼可作为奥希替尼耐药后使用

　　阿法替尼大家都不陌生，这个药一直以来地位都很尴尬，以前一线常用的是特罗凯、易瑞沙、凯美纳。今年之后一线推荐为奥希替尼作为第一证据。但阿法替尼和达克替尼既然能够称之为二代药，好像并没有真正起到单独成为二代的作用，往往一代耐药就直接三代，没二代什么事。真的是这样吗？今天带大家来深挖一下阿法替尼的特殊优势！

　　首先需要在前面说明的是，我们依然坚信的认同奥希替尼作为肺癌一线用药的获益性是不可否认的巨大突破，无论在pfs和os上都有里程碑式的优势，但奥希替尼耐药之后的方案一直忧心忡忡的患者提供一个可参考的方案。这里先看一个案例，一位女性患者：一线治疗易瑞沙，二线奥西替尼：有效，一个月后启用三线治疗：化疗。四线治疗：阿法替尼。五线治疗：奥西替尼联合贝伐单抗。这位患者有一个特殊的突变点位:L718Q/V。它在参与EGFR突变的过程中，与之前提到的Del19/L858R形成顺势；或者与Del19/L858R+T790M形成三重顺势，那么在这些过程中，各种药的耐药情况是不同的。

　　因此，如果T790M阴性的患者且同时存在L718Q/V的患者使用奥希替尼耐药后，可以使用阿法替尼，在整个用药期间，L718Q/V的丰度很可能会逐步降低，且继续出现T790M的突变，从而回到阿法替尼耐药，奥希替尼继续有效的新一轮用药顺序。也就是说，在特定的情况下，阿法替尼可以作为奥希替尼耐药后使用，并且再次耐药之后重新引起奥西替尼的复敏其效果，我们虽然无法控制基因的突变，但是我们一直在努力寻找每一种突变的用药组合，目标就是延长OS。

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