怎么用威托克(Venetoclax)治疗复发性AML？

　　在各种靶向急性髓系白血病（AML）的治疗中，直接刺激癌细胞线粒体凋亡途径是一种治疗新策略。抑制Bcl-2家族蛋白的表达可以抑制肿瘤新生血管的形成，从而抑制肿瘤的转移。因此，Bcl-2抑制剂成为诱导肿瘤细胞凋亡的新型药物。威托克（Venetoclax）可与低剂量阿糖胞苷或去甲基化药物（HMA）阿扎胞苷（AZA）或地西他滨联合使用，这对于复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者是一种新的治疗方案。

　　第56届ASH年会上艾伯维（AbbVie）公司公布了一项临床数据：一项多中心、非盲的Ⅱ期临床试验入选了32例AML患者，研究中位时间为81d，其中30例（93.8%）患者为复发/难治性AML，在初次评估时（第4周末），32例患者中有6例（19%）骨髓原始细胞减少≥50%，5例（15.5%）完全缓解，但其中4例血液计数未完全恢复（CRi），4例CRi患者中，有1例在第20周达完全缓解。

　　威托克相较于Navitoclax，其产生的血小板减少等不良反应得到很大程度的改善，其对Bcl-2蛋白的亲和力更强，对Bcl-XL的亲和力较弱。Souers等研究表明，威托克能通过特异性地抑制Bcl-2蛋白，激活内源性线粒体凋亡通路，从而使肿瘤细胞快速凋亡。既往认为Venetoclax在CLL的应用中易发生急性溶瘤综合征（ATLS），而在该研究的监测中无一例发生ATLS，说明该方案的安全性较好。

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