奥拉帕尼对前列腺癌有效的前提是什么？

　　2015年报道了一项名为TOPARP-A的多中心II期临床研究，证实了PARP抑制剂奥拉帕尼（Olaparib）对多线治疗失败的mCRPC患者，尤其是DDR突变患者的疗效及安全性。在49名可以评估疗效的患者中，16名（33%）患者存在DDR突变，其中14名（88%）患者对奥拉帕尼治疗敏感；相反，33名无DDR突变患者中，仅2名（6%）患者对奥拉帕尼治疗敏感。

　　与无DDR突变患者相比，奥拉帕尼治疗可显著延长DDR突变患者的无影像学进展生存时间（rPFS）。基因上述研究结果，美国FDA首次批准了奥拉帕尼用于存在BRCA1/2 或 ATM 基因突变的一线治疗失败的mCRPC患者的治疗。在2017年ASCO年会上也公布了正在进行的相关临床研究，包括奥拉帕尼在具有BRCA1/2或ATM等15个DDR基因突变的mCRPC患者的III期临床试验；同时PARP抑制剂Rucaparib在DDR突变的mCRPC患者的III期临床试验也在进行。

　　2018年最新公布的另一项多中心II期安慰剂对照研究，报道了多西他赛治疗后奥拉帕尼联合阿比特龙或阿比特龙单用对患者预后的影响。结果显示：与安慰剂联合阿比特龙治疗组相比，无论患者是否存在DDR突变，奥拉帕尼联合阿比特龙均可延长患者的 rPFS（13.8 vs 8.2月，P = 0.03），但OS改善尚未达到统计学意义（23.3 vs 20.9月）。综上所述，DDR突变检测能更好的预测前列腺癌患者的病情进展及预后，也开启了前列腺癌基于患者个体基因特征的靶向治疗的新篇章。

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