肝功改变对瑞博西尼(ribociclib)剂量有何影响？

　　肝功改变对瑞博西尼（ribociclib）剂量有何影响？瑞博西尼开始剂量600mg /日，连用3周休息1周，该药有延长QTcF作用，MONALEESA2研究中发生率3.3%，但并不引起临床事件,治疗前QTcF应＜450ms；未控制的心脏病或电解质异常时不应治疗；治疗前行心脏超声检查，第1周期第14天复查，第2周期开始时复查，然后按需复查；监控电解质。

　　有时出现肝酶增高，治疗前应检查肝功和CBC，第1-2周期每2周检查1次，第3-6周期开始时检查。本例患者瑞博西尼治疗前因肝脏脂肪变ALT90U/L、AST80U/L，胆红素正常。1级转氨酶改变且胆红素正常，瑞博西尼无需调整剂量；2级转氨酶改变（＞3-5×ULN）且胆红素正常，暂停，肝功恢复至基线后同样剂量重新治疗；2级转氨酶异常再次发生，暂停，恢复后再次治疗时减量；3级转氨酶异常（＞5-20×ULN），暂停，恢复后再次治疗时减量；再次3级转氨酶异常或4级转氨酶异常（＞20×ULN）永久停用；ALT和/AST＞3×ULN且总胆红素＞2mg时永久停用。患者瑞博西尼600 mg/日治疗，第2周期第14天中性粒细胞（ANC）降至0.8×10^9/L（3级）。

　　患者治疗前要了解其它同时用药是否影响QTcF，若治疗后QTcF＞480ms，瑞博西尼暂停，＜481ms时同样剂量重新治疗；再次QTcF＞480ms，恢复后400mg/日治疗；QTcF＞500ms，停用药物，恢复后200mg/日治疗；QTcF＞500ms或较基线增加60ms伴尖端扭转型室速、多源性室速、晕厥、严重心律失常相关症状和体征时，瑞博西尼永久停用。

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