克唑替尼治疗失败后劳拉替尼是很好的选择方案

　　ROS1阳性率为1%-2%，是NSCLC患者的治疗靶点之一。由于ROS1和ALK激酶结构域的相似性，一些ALK TKI也可阻滞ROS1。此前基于一项II期研究，劳拉替尼于2018年底获FDA批准用于ALK阳性一线治疗（克唑替尼、阿来替尼或赛瑞替尼）进展的晚期NSCLC患者。近期Alice T Shaw领衔的一项I/II期研究旨在评估劳拉替尼（lorlatinib）用于ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。

　　研究评估了劳拉替尼在21例ALK TKI初治患者和48例经治患者中的疗效，其中40例之前仅接受过克唑替尼治疗。每天给予患者100mg劳拉替尼（口服），连续21天为一周期。结果显示，在TKI初治患者中，13例(62%)产生客观缓解，中位缓解持续时间（DOR）为25.3个月，中位PFS为21.0个月。从基线开始的最佳百分比变化的瀑布图显示了大多数患者能产生深度缓解。

　　研究首次发现对于克唑替尼耐药患者，劳拉替尼具有重要意义的抗肿瘤活性，有助于制定ROS1 TKI的治疗方案策略。劳拉替尼的总体疗效可能与化疗相似，但疗效持久。值得一提的是，劳拉替尼拥有较高的中枢神经系统（CNS）穿透能力，无论基线CNS转移是否存在，与非CNS进展相比，CNS进展被延迟。因此，在克唑替尼治疗失败的情况下，劳拉替尼是很好的选择方案。

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