格列卫耐药后还要做基因检测吗？

　　格列卫（imatinib）是第一代ABL酪氨酸激酶抑制剂，2001年获批治疗慢性粒细胞白血病。虽然，格列卫治疗后，患者通常可得到有效缓解，但30–40%的患者最终仍需要进一步治疗。在很多但不是所有病例中，这是由于在BCR-ABL1融合基因的酪氨酸激酶结构域上发生了点突变，而使蛋白对格列卫的抑制变得不敏感。这类疾病进展促进了二线TKIs（酪氨酸激酶抑制剂）的发展：达沙替尼（dasatinib），尼洛替尼（nilotinib）和伯舒替尼（bosutinib）。

　　第二代TKIs：达沙替尼，尼洛替尼和伯舒替尼比格列卫更有潜力，被开发用于格列卫耐药的慢性粒细胞白血病患者的治疗。达沙替尼、尼洛替尼被批准用于新近诊断的成人慢性粒细胞白血病患者；达沙替尼、尼洛替尼、伯舒替尼被批准用于对先前的治疗不耐受和耐药（包括伊马替尼）的成年患者（FDA 2012）。

　　NCCN接受了Soverini等（2011）制定的关于突变特异性的治疗方案的建议（2012）。此推荐是基于以下临床前数据：对于T315I突变、HSCT或临床治疗，对于V299L、T315A和 F317L/V/I/C突变，考虑使用尼洛替尼而不是达沙替尼；对于Y253H，E255K/V和F359V/C/I突变，考虑使用达沙替尼而不是尼洛替尼；而对于所有其他突变，考虑高剂量格列卫、达沙替尼或尼洛替尼。

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