瑞博西尼在延长生存期方面比帕博西尼有优势

　　HER2阴性、HR阳性是绝经后乳腺癌患者的主要类型。CDK4/6个很老的靶点，辉瑞的帕博西尼（Ibrance）早在2001年就合成了，但直到2009年才进入二期临床。但到目前为止Ibrance只显示能显著延长PFS、在几个二、三临床试验中均错过OS终点，去年在同样二线人群与氟维司群联用的PALOMA-3试验中以微小差距错过统计显著区分。

　　Ibrance第一个上市与来曲唑联用用于HER2阴性、HR阳性人群一线、与氟维司群联用用于二线治疗，成为这个机理的领头羊。另一个主要靶向新机理、PARP抑制剂在BRCA变异乳腺癌也尚未显示OS优势，一度令人质疑这些新机理好看不好用。最近瑞博西尼（Kisqali）在绝经前、绝经后人群显示生存优势可能改善支付部门对这类新药的态度。尽管老大哥Ibrance是唯一没有OS优势的CDK4/6抑制剂，但目前仍占有这个市场的大部分份额。

　　除了乳腺癌CDK4/6也可能在其它肿瘤治疗中有一定贡献。动物实验显示Kras变异肿瘤细胞失去CDK4/6后增殖受阻，但野生Kras肿瘤细胞无此现象。虽然Verzenio两年前在NSCLC未能击败EGFR抑制剂特罗凯，但最近Kras和SHP2的进展可能催生这些机理与CDK4/6的组合研究。CDK4/6抑制剂可以上调PD-L1表达，这些药物与PD-1药物的协同效应也有报道。

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