泰瑞沙/奥希替尼耐药的发生原因

　　8月底，奥希替尼（泰瑞沙）已被我国药监局（NMPA）正式批准用于具有EGFR 19Del或L858R的局晚或转移性NSCLC患者的一线治疗，虽然奥希替尼在一线和二线治疗中均具有疗效，但患者不可避免地会产生耐药现象。相信很多人都不太明白，明明疗效特别好的一个药，为什么会耐药呢？下面小编就给大家介绍下奥希替尼耐药的发生。

　　奥希替尼作为一线治疗药物与一代EGFR抑制剂治疗失败后，在较多的患者群体中观察到了多种共存的分子分型的改变。因此，在进行奥希替尼治疗时，反复进行肿瘤活检、连续进行血浆基因分子分型是阐明耐药机制和指导未来治疗的关键步骤。根据一线或者二线治疗方案归纳总结奥希替尼的耐药机制。奥希替尼耐药机制可分为EGFR依赖性和EGFR非依赖性机制。

　　奥希替尼作为一线和二线治疗药物时，有些耐药机制是相同的。奥希替尼耐药的已知机制包括EGFR修饰（突变/扩增），旁路途径激活，下游途径激活，上皮-间质转化（EMT），组织学转化，致癌基因融合等。奥希替尼其他的EGFR依赖型耐药机制包括EGFR三级突变或扩增等，若耐药时EGFR T790M突变为保留状态，则更可能出现。

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