奥拉帕尼(Lynparza)的耐药性或与c-Met过表达有关

　　奥拉帕尼（Lynparza）是2014年FDA批准的首例PARP抑制剂，用来治疗BRCA1和BRCA2种系突变的晚期卵巢癌患者。除了乳腺癌外，这种药物还可以治疗卵巢癌、前列腺癌以及胰腺癌等拥有相同“流氓基因”的遗传性癌症。然而，不可避免的是它也遇到了耐药性这个令医生、患者以及各大药企头疼的问题。

　　不过耐药性往往也能挑起研究者们的兴趣，这不，本周NatureMedicine期刊上Mien-ChieHung发表的文章，就抓到了使某些患者对PARP抑制剂不敏感的幕后黑手——c-Met：在三阴性乳腺癌（TNBC）细胞系和小鼠肺癌肿瘤模型中的各项实验表明，c-Met可以使PARP1磷酸化，从而增强PARP1酶活性。Hung的团队研究发现，当在对TNBC细胞系进行三种不同的PARP抑制剂（Lynparza/olaparib,veliparib和rucaparib）治疗的同时，敲除c-Met，就可以使肿瘤细胞对治疗更敏感，抑制细胞生长从而使其更容易被杀死。

　　此外，当对这些细胞使用c-Met抑制剂治疗，也可以增加细胞对PARP的敏感度。Hung和他的研究团队指出，BRCA突变并不能使TNBC所有患者永远受益于Lynparza而高枕无忧，只对部分患者有效，高表达的c-Met，不管BRCA1和BRCA2的存在与否，都会使细胞对PARP抑制剂产生抗性，这就可以解释为什么一些BRCA突变的TNBC患者使用PARP治疗的时候没有疗效。

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