希罗达疗效受胃PH水平影响吗？

　　希罗达是一种常见的口服抗肿瘤药物，与其他口服药物互相作用可能会影响其吸收。JAMA Oncology近期发表了一篇文章，研究质子泵抑制剂（PPIs）是否会影响希罗达疗效。作者分析了545例ERBB2/HER2阳性转移性胃食管交界肿瘤（GEC），比较希罗达和奥沙利铂（CapeOx）联合或不联合拉帕替尼进行治疗。

　　患者1：1随机分配到两组中。通过医疗记录判断是否使用质子泵抑制剂。作者比较了接受PPI治疗的患者与未接受PPI治疗患者的无进展生存（PFS）以及总生存（OS）。通过多因素Cox模型进行亚组分析，包括更小的年龄（＜60岁），亚裔，女性以及疾病分期等。研究结果表明，545例GEC患者中有229例接受过PPI治疗。与未接受过PPI治疗的患者相比，接受PPI治疗的患者平均PFS更短（4.2 vs 5.7个月），OS也更短（9.2 vs 11.3个月）。

　　纳入年龄、种族、疾病分期及性别的多元素分析表明，接受过PPI治疗的患者PFS及OS更差。接受CapeOx和拉帕替尼治疗的患者，PPI对PFS及OS的影响更小。文章最后认为，PPI抑制剂可能通过升高胃pH水平导致希罗达溶解吸收异常从而对希罗达疗效产生负面影响。拉帕替尼与希罗达同时给药，因此PPI是否会影响拉帕替尼尚不清楚。在乳腺癌及结肠癌中希罗达应用更多，需要进一步研究进行验证。

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