帕博西尼和瑞博西尼的给药方式一样吗？

　　目前上市的CDK4/6抑制剂医共有三种，尽管在临床疗效可比，三个CDK4/6抑制剂存在一定药理学差异。帕博西尼（Palbociclib）、瑞博西尼（Ribociclib）和Abemaciclib都是口服小分子，通过与这些分子的ATP裂缝结合而抑制CDK4和CDK6活性。三者对CDK4和CDK6抑制效力IC50如下:

　　Palbociclib：11和15nM；Ribociclib：10和39nM；Abemacilib：2和10nM。关于靶活性，Ralbociclib和Ribociclib 抑制CDK4和CDK6，Abemaciclib对CDK9有额外活性。给药方面，帕博西尼和瑞博西尼都是给药21天，休息7天，标准剂量分别为125毫克/天和600毫克/天，Abemacilib给药为200毫克/12小时，连续给药。这三种药物主要通过CYP3A4在肝脏代谢。此外Palbociclib涉及硫转移酶SULT2A1。三个抑制剂都应避免同时使用强CYP3A抑制剂如克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑和葡萄汁等。对于需同时使用强CYP3A抑制剂患者，建议剂量减少。此外应避免使用强CYP3A诱导剂如利福平、苯巴比妥等，以防血浆浓度下降。

　　最近分析报告显示接受CDK4/6-I治疗患者发生血栓栓塞事件的风险增加，在评估试验中44例的风险范围在0.6%到5%之间。鉴于口服抗凝剂在癌症患者中的应用越来越多，在缺乏潜在药理作用数据的情况下，必须仔细评估CDK4/6-I和DOAC的联合用药。对于轻度肝损伤患者无需调整剂量，对严重肝功能不全患者，建议降低剂量。最后三种药物在严重肾功能损害（CrcI<30ml/min）患者中的药代动力学数据仍然不可用，鼓励进一步研究评估CDK4/6-I在该患者亚组中的安全性和临床疗效。感兴趣的是，血清肌酐增加与Abemacilib给药有关。

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