依鲁替尼(Ibrutinib)剂量减低会影响长期疗效吗？

　　目前，美国已批准依鲁替尼（Ibrutinib）用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)。随机研究证明，复发/难治或初治CLL患者接受依鲁替尼治疗后无进展生存期（PFS）得到了显著改善。另有两项3期临床试验显示，单药依鲁替尼（420mg/d）用于难治和复发CLL的疗效优于奥法木单抗，用于65岁以上的初诊CLL的总生存率优于苯丁酸氮芥。有关回顾性研究显示，依鲁替尼减低95%的剂量与较低的PFS有关，而不影响OS，但是，该研究的观察时间为初次治疗后9个月，因此对长时间使用的评效证据不足，无法观测停药对长期预后的影响。

　　来自英国的一项研究报告表明，依鲁替尼的剂量减低或中断会影响长期疗效。在本研究中，即使发生减低或中断，累积的剂量强度仍很高（94.4％）。但在实际应用时，剂量强度可能更低，从而影响最终结局。虽然本结论与Barr等人的研究结论有矛盾，但作者强调保持高剂量强度治疗仍是非常重要的，在整个研究过程中，尽量避免了不必要的剂量中断，尤其是在治疗的前6个月中。

　　与RESONATE研究相比，研究纳入的患者具有更多的高危因素，应更严格的给予长期治疗，即即便中位随访时间5年时，平均剂量强度仍高达94.4％。该研究纳入了更多的初诊患者，其长期预后优于纳入更多复发/难治性CLL的RESONATE研究。在RESONATE试验中，大多数进展事件和死亡发生在起始6个月内，表明其不良的临床结果更可能是由疾病相关因素导致。而本研究中，大多数进展事件发生在治疗的第1年后，而不是前6个或12个月。此外，审查委员会认为，在RESONATE试验中，疾病的进展与依鲁替尼的剂量中断和减低有关；而本研究定义，当疾病持续进展时，可恢复治疗。

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