奥希替尼/泰瑞沙耐药突变G796怎么治疗？

　　EGFR基因第20号外显子上796位密码子可能会发生错义突变，包括G796A，G796C，G796D，G796R和G796S等。EGFR G796突变在未经治疗的非小细胞肺癌中罕见，文献中有几例报道，单独或与其它EGFR突变共存。同时它在第1-3代EGFR靶向药治疗过程中也均有发现。EGFR G796突变既是原发性驱动基因，又是继发性耐药突变。上海市肺科医院报道过一个病例，一位晚期肺腺癌患者，56岁女性，脑和骨转移，原发EGFR L858R和G796D突变，吉非替尼有效13个月后进展，检出T790M突变，奥希替尼（泰瑞沙）有效6.5个月后进展，又检出G796D突变。

　　G796突变，C797突变和EGFR L792突变都属于溶剂前沿突变。G796位于奥希替尼分子的苯基芳香环下面，当它发生突变时，从空间上干扰奥希替尼与EGFR激酶结构域的结合。奥希替尼耐药患者中，G796突变一般与T790M形成三联顺式突变，比如Del 19/T790M/ G796X，L858R/T790M/ G796X等，多数与C797S和或L792X突变共存，但不会形成顺式，而是各自成反式存在。

　　G796突变对第1-3代EGFR靶向药均不敏感。体外研究显示，G796X突变的肿瘤细胞增殖速度远慢于L792X突变和T790M突变细胞。G796X突变对奥希替尼抑制能力的影响弱于C797S突变，而强于L792X突变，奥希替尼加量策略无效，奥希替尼联合爱必妥未有研究数据。首选治疗方案是化疗。

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