了解奥希替尼耐药对临床治疗有什么好处？

　　了解与奥希替尼耐药相关的组织分子机制是确定晚期EGFR阳性肺癌最佳治疗策略的关键步骤。于是研究者对一组连续使用奥希替尼治疗晚期EGFR阳性患者进行多中心回顾性分析，并从进展期的血浆和肿瘤样本中收集组织分子数据。对所有样本进行了二代测序（NGS），并收集最佳总体反应率( ORR)、无进展生存期（ PFS）、总生存期(OS)和治疗进展后疗效数据。

　　共226名患者被纳入研究。其中219例（97%）患者奥希替尼被用于二线或以上治疗。最佳ORR为52%，最佳中枢神经系统ORR为56%。中位PFS和OS分别为9.5个月（四分位距（IQR） 4.0-17.2）和24个月（IQR 12.4-NR）。在分析时，有150例（66%）患者肿瘤发生进展。其中，73份供体标本（56份肿瘤活检标本）可供测序。最常见的分子改变是C797S基因突变（n=9（13%））和MET基因扩增（n=8（11%））。5例（占肿瘤活检样本9%）发生组织学改变。

　　在T790M+NSCLC中，T790M基因缺失的病例占68%。进展期后治疗的PFS和OS中位值分别为6.0个月(IQR 2.0-10.4)和15.1个月(IQR 6.7-NR)，如果进展期后奥希替尼继续治疗，PFS和OS中位值会更长。研究证实了奥希替尼对晚期EGFR阳性肺癌患者的疗效。在肿瘤进展期，最常见的分子改变是MET基因扩增和C797S基因突变。

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