CAR-T细胞疗法可以治疗骨髓瘤患者吗？

　　自2010年以来，针对B细胞恶性肿瘤的CD19-CAR治疗积累了大量的临床经验，这些经验跨越了使用可变CD19识别域的CAR构建；跨膜结构域和共刺激分子；用逆转录病毒和慢病毒载体构建和转座子转导的非选择性和选择性的T细胞亚群；含不同制剂和剂量的淋巴消耗准备方案；以及持续时间、细胞因子支持和T细胞激活方法各异的制造过程。这些试验还包括显著的患者间异质性，包括年龄的多样性（从婴儿到老年人）、潜在疾病组织学和基因型的多样性以及个体间的遗传多样性。尽管CAR-T细胞行为多样性的潜在影响因素的数量、CAR试验结果非常相似，迄今为止只有几个因素一直确定性影响到病人的结果，即包括疾病组织学、使用的淋巴消耗方案、构造中使用的CAR结构/共刺激域。

　　疾病组织学已成为影响CAR-T细胞治疗B细胞恶性肿瘤疗效的主要因素。在B-ALL、CD19-CAR治疗中诱导非常高的完全缓解（Complete response，CR）率，但更长的随访显示，高的复发率限制了总体成功。在LBCL中，CD19-CAR治疗可诱导较低的完全缓解率，但很少复发，因此导致长期疾病控制率相似，而原发性耐药性仍然是CLL中CD19-CAR-T细胞成功的主要瓶颈。

　　B-ALL，一种骨髓癌，高度适用CD19-CAR疗法，微小残留病（MRD）-负CRs在跨几个研究的患者中取得了60～93%。儿童B-ALL的CD22 CAR表明，当按照生物活性剂量给药时，完全缓解率为73%。CD19和CD22靶向抗原的高、均匀表达，很可能对观察到的B-ALL中高响应率有贡献，但一些证据表明，肿瘤细胞在骨髓内也可能更容易获得和/或存在抑制肿瘤微环境（Tumor microenvironment，TME），而不是在有组织的肿瘤中存在的细胞。同时，患有骨髓瘤和淋巴瘤肿块的白血病患者，骨髓疾病的清除速度较快（通常在28天内），但淋巴瘤肿块的清除速度较慢，有时甚至较慢。

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