CAR-T治疗中的细胞因子风暴是如何发生的？

　　CAR-T免疫治疗技术，全称是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。近年来CAR-T疗法处于爆发阶段，不断有新的改良技术应用到临床上。CAT-T疗法在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。但是，CAR-T免疫治疗技术却一直被一个问题所困扰，就是强烈的毒性作用，包括细胞因子风暴（CRS）、神经毒性、脱靶效应等毒副作用，在临床上也有多例死亡事件的报道。

　　CAR-T治疗后最显著和严重的毒性是CRS。CRS属于一种急性炎症过程，表现出一系列临床症状，以及大量细胞因子短暂、剧烈的升高。CRS是在CAR-T细胞完成输注后，使得T淋巴细胞被激活并快速增殖，引起细胞因子的过度级联释放。而这些细胞因子会介导多种免疫反应，引起患者发热、肌痛、低血压、呼吸困难、凝血障碍、终末器官障碍等临床表现。

　　研究数据表明IL-6可能是CAR-T免疫治疗中细胞因子风暴发生是核心调节者，其他的细胞因子还包括IFN-γ、GM-CSF、IL-5、IL-8等。因此在临床上，一般通过检查TNF-α、IFN-γ、IL-6等细胞因子的上升指标，来检测CRS的严重程度，并根据症状的不同将CRS分为四个等级。在出现严重病情时，可以选择输注IL-6R单抗药物阻断免疫系统的激活，或者采用激素（地塞米松、甲强龙等）处理。

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