达雷妥尤单抗能治疗硼替佐米耐药的骨髓瘤吗？

　　达雷妥尤单抗（daratumumab）是一种人源化、抗CD38 IgG1κ单克隆抗体，可以直接与骨髓瘤细胞表面CD38结合，通过多重机制诱导骨髓瘤细胞死亡，达到疾病的快速缓解。骨髓瘤是一种不可治愈的造血系统恶性肿瘤。目前已经进入中国临床的靶向药物主要包括：蛋白酶体抑制（硼替佐米，伊沙佐米）和免疫调节剂（沙利度胺，来那度胺）。

　　从治疗机制分析，达雷妥尤单抗表现更为优秀，目前达雷妥尤单抗在国内获批的适应症是单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，患者既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展。达雷妥尤单抗的单药疗效主要基于前期2项临床试验。

　　这2项研究的混合分析：入组148例患者，基线患者中87%对蛋白酶体抑制和免疫调节剂双重难治。达雷妥尤单抗单药治疗后疾病稳定以上疗效83.8%，ORR30.4%，VGPR以上疗效13.5%。由于作用机制不同，CD38单抗可以与现有的蛋白酶体抑制、免疫调节剂以及化疗药物联合应用，多靶点攻击、以达到更优越的疗效。共识建议CD38单抗联合免疫调节剂可以更好激活效应细胞，发挥FcR介导的免疫应答反应。

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