奥希替尼(Osimertinib)作为一线疗法的临床价值

　　在EGFR-TKI药物面世之前，肺癌患者只能接受手术或放化疗，副作用大，生存期短。后来人们认识到肿瘤的发生进展与驱动基因有关，EGFR-TKI药物由此诞生。当前的问题是，EGFR-TKI治疗耐药不可避免，治疗策略上除了使用能够克服耐药的新一代EGFR抑制剂外，主要就是优化提高现有EGFR-TKIs的长期疗效，推迟耐药和复发时间。奥希替尼（Osimertinib）作为第三代EGFR-TKI单药使用，不仅可以为第一代、第二代EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼）治疗耐药的患者提供最后一道防线，提前到一线用药对比当前标准EGFR-TKI也能为患者带来更长时间的存活，临床价值明显。

　　事实上，根据真实世界用药数据及FLAURA研究进展后结局报道的数据，EGFR-TKIs耐药后产生T790M突变并适宜接受奥希替尼二线治疗的晚期NSCLC患者不足1/4。也就是说，奥希替尼作为二线治疗，受益的人群还是十分有限的。将奥希替尼提升到一线用药，给EGFR+晚期NSCLC患者带来比接受第一、二代EGFR-TKI治疗更长的生存获益就更为重要，同时还可以降低脑转移的风险。

　　大约25%的EGFR+晚期NSCLC患者在确诊时就已经发生了脑转移，在确诊两年以后，脑转移患者的比例会增加到40%，这群脑转移患者的中位生存期通常不足8个月。因为奥希替尼相比第一代和第二代EGFR-TKIs具有更强的血脑屏障穿透能力，对合并中枢神经系统转移的晚期NSCLC患者具有很好的疗效。

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