雷利度胺/来那度胺的作用机制与临床应用密切相关

　　来那度胺（雷利度胺）、沙利度胺和泊马度胺均属于免疫调节剂，其中来那度胺对于免疫调节剂的抗肿瘤机制研究最为深入。来那度胺在体内、外均有一定的直接抗肿瘤作用，最主要的是免疫调节及免疫调节介导的抗肿瘤作用。来那度胺首先与其底物CRBN结合，与泛素化酶E3形成共聚体，通过泛素化降解淋巴细胞发育相关肿瘤因子IKZF 1和IKZF 3。降解IKZF 1可抑制下游底物IRF4与Myc的结合及其表达，从而达到抗肿瘤效应。

　　在MM和淋巴瘤中已证实来那度胺通过免疫调节作用明显增强抗体介导的抗肿瘤作用，包括抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、补体依赖的细胞毒作用（CDC）和抗体依赖的细胞介导的吞噬作用（ADCP）。比如，来那度胺可以增强利妥昔单抗和CD38单抗daratumumab(Dara)的ADCC、CDC和ADCP，这就提示在临床中免疫治疗和免疫化疗联合应用可明显增强抗肿瘤活性。

　　此外，这种协同作用有利于改善抗体药物如CD38单抗和CD20单抗的耐药情况。有临床试验证实，联用来那度胺可逆转CD20单抗或Dara的耐药情况，产生良好的协同作用。总之，对来那度胺作用机制的理解有利于明确R2、DRD等方案在临床中产生显著效应的原因。

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