如何提高瑞戈非尼/瑞格菲尼的有效率？

　　众所周知，三线以后的肠癌缺乏有效治疗，虽然近期有新的化疗药物TAS102的出现，也有靶向治疗改变组合，再次采用化疗联合抗血管生成治疗或是化疗联合抗EGFR治疗或是单药多靶点靶向药物治疗，如瑞戈非尼（瑞格菲尼），但结果是有效率非常低，部分缓解（PR）率几乎为零。

　　所以对于三线及以上肠癌患者的治疗，结果非常不乐观，患者生存期很短，除了参加临床研究外，绝大多数患者均处于维持治疗和姑息治疗状态。REGONIVO研究最重要的一点是，让这部分患者在治疗如此艰难的情况下，重拾信心，因为瑞格菲尼联合纳武利尤单抗治疗有很高的ORR，其中PR率几近30%，这意味着三线后反复治疗失败的患者，也还有机会再次获得生存期延长和生活质量提高。

　　瑞格菲尼作为多靶点药物，除了抗血管生成外，还能够抑制肿瘤相关巨噬细胞表达的CSF1R靶点。既往认为杀伤肿瘤的主要是淋巴细胞，即肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），但淋巴细胞在杀伤肿瘤细胞的过程中受到免疫微环境的许多因素调控，其中肿瘤相关巨噬细胞发挥了极其重要的作用。

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